Адапален является синтетическим ретиноидом, который применяется в дерматологии для лечения акне. Он относится к группе препаратов, производных витамина А, и оказывает влияние на процессы клеточного обновления и регуляцию роста клеток кожи.
Эффективность адапалена заключается в его способности уменьшать воспаление и предотвращать образование комедонов, что делает его полезным в терапии угревой сыпи. Таким образом, адапален можно считать ретиноидом, обладающим специфическими свойствами для улучшения состояния кожи.
- Адапален является синтетическим производным ретиноидов, относящимся к классу топических ретиноидов.
- Он используется для лечения акне, улучшая процесс клеточной регенерации и уменьшая воспаление.
- Адапален действует путем связывания с рецепторами ретиноевой кислоты в коже.
- Несмотря на свое происхождение, адапален менее вероятно вызывает раздражение по сравнению с традиционными ретиноидами.
- Для достижения максимальной эффективности может потребоваться длительное применение, обычно в сочетании с другими средствами против акне.
Адапален (Adapalenum) описание
Синтетическая форма ретиноевой кислоты, производная нафтеновой кислоты, используется для терапии угревой сыпи.
Представляет собой белый или почти белый порошок. Хорошо растворим в тетрагидрофуране, слабо в этаноле и практически нерастворим в воде. Молекулярная масса составляет 412,53.
Существуют следующие формы адапалена: 0,1% и 0,3% гели на водной основе, 0,1% кремы и 0,1% растворы. В России зарегистрированы гель и крем с концентрацией 0,1%.
Фармакология
Адапален — химически стабильное, ретиноидоподобное соединение. Исследования биохимического и фармакологического профиля адапалена продемонстрировали, что он является модулятором процессов клеточной дифференцировки, кератинизации (ороговения) и воспаления, которые вовлечены в развитие acne vulgaris.
Хотя точный механизм действия адапалена не установлен, предполагается, что при местном применении он помогает нормализовать дифференциацию клеток эпидермиса и процессы кератинизации, что препятствует образованию микрокомедонов, аналогично действиям ретиноидов. В отличие от ретиноевой кислоты, адапален связывается с определёнными ядерными рецепторами ретиноевой кислоты и не взаимодействует с цитозольными связывающими белками ретиноида.
Селективно связываясь с RAR? рецепторами на ядерной мембране кератиноцитов, адапален повышает дифференцировку кератиноцитов, уменьшает «сцепленность» кератиноцитов в устье сально-волосяных фолликулов и ускоряет их десквамацию. Обладает комедонолитическим/антикомедогенным действием. Не индуцирует эпидермальную гиперплазию.
Средство не вызывает значительного раздражения, поскольку не активирует рецепторы, ответственные за шелушение и сухость кожи. Также адапален оказывает противовоспалительное влияние, воздействуя на воспалительные факторы, но повышает чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению.
Эффект от лечения начинается через 1–2 недели, а стабильное улучшение обычно наблюдается спустя 8–12 недель.
Адапален действительно можно отнести к группе ретиноидов, хотя он и является синтетическим производным. Его действие схоже с действиями натуральных ретиноидов, что позволяет использовать его для лечения различных дерматологических состояний, таких как акне. Адапален влияет на пролиферацию клеток и процесс кератинизации, что способствует улучшению состояния кожи и облегчению симптомов акне.
С точки зрения механизма действия адапален работает, активируя ядерные рецепторы ретиноидов, что приводит к изменению экспрессии генов, участвующих в процессах клеточного роста и дифференцировки. Это делает адапален эффективным средством в борьбе с воспалительными элементами акне, а также помогает предотвратить возникновение новых высыпаний. Его селективное действие минимизирует риск побочных эффектов, которые часто наблюдаются при использовании других ретиноидов.
Важным аспектом является также то, что адапален обладает антиоксидантными свойствами, что способствует улучшению общего состояния кожи. При применении адапалена заметно увеличивается уровень клеточной активности, что может привести к улучшению текстуры кожи и уменьшению видимости пор. В связи с этим, адапален является хорошим выбором как для лечения акне, так и для поддерживающей терапии для многих пациентов, что подтверждает его статус как эффективного ретиноида.
Фармакокинетические характеристики
Канцерогенные и мутагенные эффекты, влияние на фертильность
В исследованиях на животных при местном применении адапалена в дозах 0,3; 0,9 и 2,6 мг/кг/сут (гель, раствор) или 0,4; 1,3 и 4,0 мг/кг/сут (крем) у мышей канцерогенного действия не выявлено. При приеме внутрь (у крыс) в дозах 0,15; 0,5 и 1,5 мг/кг/сут (примерно в 4–75 раз превышающих максимальную дневную дозу для человека при местном применении), зарегистрировано увеличение частоты возникновения аденомы фолликулярных клеток и карциномы щитовидной железы у самок крыс и доброкачественных и злокачественных форм феохромоцитомы надпочечников у самцов крыс.
Исследования по фотоканцерогенности адапалена не проводились. Однако у животных установлено, что другие лекарственные средства аналогичной фармакологической группы (например, местные ретиноиды) могут повышать риск онкологических заболеваний при одновременном воздействии УФ-излучения или солнечного света. Эти результаты были получены в рамках определённых экспериментальных условий, не во всех тестовых системах. Несмотря на это, пациентам рекомендуется избегать как УФ-облучения, так и солнечного света.
Не выявлено мутагенного или генотоксического действия адапалена по ряду тестов, включая in vivo (микроядерный тест на мышах) и in vitro (тест Эймса, исследования на клетках яичников китайского хомячка, тест на лимфому мышей).
Исследования влияния адапалена на репродукцию и фертильность у крыс при введении внутрь в дозах до 20 мг/кг/сут (до 80 раз превышающих МРДЧ , в мг/м 2 ) не выявили влияния на репродуктивную функцию или фертильность у F0 самцов или самок. Также не отмечалось влияния на рост, развитие и репродуктивную функцию F1 поколения.
Клинические исследования
В двух контролируемых (контроль — основа крема) клинических исследованиях адапалена в виде 0,1% крема участвовали пациенты 12–30 лет с легкой или умеренно выраженной угревой сыпью; пациенты были проинструктированы о применении крема 1 раз в сутки перед сном в течение 12 нед. В одном исследовании пациентов обеспечили не содержащими мыла моющими средствами и рекомендовали воздержаться от использования увлажнителей. Во время исследования не проводилось аппликаций на лицо никаких других местных ЛС, кроме 0,1% крема адапалена. Показано, что адапален был значительно более эффективным по сравнению с контролем в отношении уменьшения элементов сыпи (см. табл. 1).
Среднее сокращение количества высыпаний (в процентах) от начала до завершения лечения (12 недель)
| Эффективность | Исследование N1 | Исследование N2 | ||
| Адапален крем 0,1% (N=119) | Контрольный крем (N=118) | Адапален крем 0,1% (N=175) | Контрольный крем (N=175) | |
| Невоспалительные высыпания | 34 | 18 | 35 | 15 |
| Воспалительные высыпания | 32 | 17 | 14 | 6 |
| Все элементы сыпи | 34 | 18 | 30 | 15 |
Как работают ретиноиды
Акне — это широко распространенное кожное заболевание, которым страдают люди всех возрастов, особенно подростки и молодые люди. Оно может вызывать не только физический дискомфорт, но и психологические проблемы, такие как пониженная самооценка и депрессия. Одним из наиболее эффективных методов борьбы с акне являются ретиноиды — производные витамина А, которые помогают улучшить процессы обновления кожи и снижают уровень воспаления. Перед началом применения необходима консультация специалиста!
Что такое ретиноиды?
Ретиноиды могут иметь разные формы выпуска: кремы, гели, растворы и даже таблетки. Они способствуют улучшению текстуры кожи, уменьшению угрей и предотвращают появление новых высыпаний. Их действие заключается в ускорении клеточного обновления, что помогает избежать закупорки пор и формирования комедонов.
Ретиноиды воздействуют на кожу несколькими способами:
1. Ускорение обновления клеток: Ретиноиды способствуют быстрому отшелушиванию мертвых клеток кожи, что предотвращает их накопление и забивание пор.
2. Снижение выработки себума: Они помогают в регуляции работы сальных желез, уменьшая чрезмерное выделение кожного сала и, следовательно, снижая риск воспалительных процессов.
3. Противовоспалительное действие: Ретиноиды обладают противовоспалительными свойствами, что помогает уменьшить покраснение и отёк вокруг угрей.
4. Улучшение текстуры кожи: Регулярное применение ретиноидов способствует выравниванию кожи и уменьшению видимости рубцов и пигментации, которые могут остаться после акне.
Существует несколько типов ретиноидов, которые могут быть использованы для лечения акне:
- Третиноин (ретинол): Один из наиболее изученных ретиноидов, часто применяемый в местных препаратах для лечения как воспалительных, так и не воспалительных форм акне.
- Адапален: Синтетический ретиноид с более мягким эффектом, менее вызывающий раздражение, подходит для чувствительной кожи и часто комбинируется с другими средствами.
- Изотретиноин: Сильный пероральный ретиноид, назначаемый при тяжелых формах акне, когда другие методы оказываются неэффективными, требующий тщательного контроля врача из-за возможных серьезных побочных эффектов.
Как правильно использовать ретиноиды
При применении ретиноидов важно учитывать несколько рекомендаций:
1. Начинайте с низкой концентрации: Если вы впервые используете ретиноиды, начните с низкой концентрации и постепенно увеличивайте её, чтобы минимизировать риск раздражения.
2. Наносите на чистую и сухую кожу: Препарат следует использовать на предварительно очищенной и высушенной коже для лучшего впитывания.
3. Используйте увлажняющие средства: Ретиноиды могут вызывать сухость и шелушение кожи, поэтому важно использовать увлажняющие кремы для поддержания гидратации.
4. Защита от ультрафиолета: Ретиноиды делают кожу более восприимчивой к солнечному свету, поэтому необходимо использовать солнцезащитные средства с высоким уровнем SPF.
5. Консультация с дерматологом: Перед началом лечения с использованием ретиноидов обязательно проконсультируйтесь с врачом для выбора подходящего препарата и режима применения.
Возможные побочные эффекты
Хотя ретиноиды являются эффективными средствами для терапии акне, они могут вызывать некоторую побочную реакцию:
- Сухость кожи
- Шелушение
- Покраснение
- Ощущение жжения или зуда
Эти эффекты обычно временные и уменьшаются по мере привыкания кожи к препарату. Если побочные эффекты становятся слишком выраженными, стоит обратиться к врачу для корректировки лечения.
Лечение акне с помощью ретиноидов — это доказанный и результативный подход, который может значительно улучшить состояние кожного покрова. Однако важно учитывать индивидуальный подход к каждому пациенту и следовать рекомендациям врача. При правильном использовании ретиноидов можно достичь заметных успехов и вернуть уверенность в себе.
Адапален это ретиноид или нет
Ретиноиды представляют собой группу соединений, включающую витамин А (ретинол) и химически схожие с ним вещества как природного, так и синтетического происхождения, обладающие аналогичным действием на клетки через взаимодействие с рецепторами ретиноевой кислоты. Доказано, что витамин А играет важную роль в регулировании и пролиферации различных типов клеток с момента эмбрионального развития и на протяжении всей жизни человека. Эти клетки весьма чувствительны к концентрации ретинола, и даже незначительные отклонения от нормы могут сильно повлиять на их функционирование.
Механизм клеточной регуляции метаболизма ретиноидов — это сложная, но прекрасно отлаженная система. Она включает в себя множество ферментов и связывающих белков, которые обеспечивают захват, метаболизм, депонирование и транспорт ретиноидов внутри клетки. Проникнув через плазматическую мембрану, ретиноиды метаболизируются до активных производных и связываются со специальными белками. В таком виде они доставляются в ядро, где распознаются ретиноевыми рецепторами.
Существует несколько типов таких рецепторов: RAR и RXR (ретиноевые кислоты и ретиноевые X-рецепторы соответственно), каждый из которых имеет три подгруппы: α, β и γ. RAR-γ в основном выражаются в клетках эпидермиса, RAR-β — в фибробластах дермы, а RAR-α — в эмбриональных клетках кожи.
Активированный рецептор, в свою очередь, связывается с короткой последовательностью ДНК в непосредственной близости от промотора генов, играющих важную роль в пролиферации и дифференцировке клеток. Такое связывание влияет на экспрессию генов — чаще всего приводя к активации, но в некоторых случаях — к подавлению его экспрессии. Наличие ядерных рецепторов и сходство в молекулярных механизмах активации дает ученым основание ставить ретинол в один ряд со стероидными и тиреоидными гормонами, поскольку их действие также опосредовано через ядерные рецепторы.
Различные топические ретиноиды демонстрируют селективное связывание с определёнными подгруппами ядерных рецепторов, что и определяет их различные эффекты. Например, агонисты RAR-γ активизируют экспрессию генов, участвующих в защитных барьерах и гиперпролиферации эпидермиса, в то время как агонисты RAR-α подавляют активность генов, чувствительных к ретиноидам.
Современные дерматологи и косметологи используют ретиноиды в качестве селективных агонистов RAR-β и RAR-γ. Это включает как ретиноиды первого (ретинол, ретиналь, третиноин, изотретиноин), так и третьего поколения (адапален, тазаротен). Второе поколение включает этретинат и ацитретин, которые не применяются в косметических средствах.
И вот буквально на прошлой неделе одобрение FDA получил первый представитель четвертого поколения ретиноидов — трифаротен, разработка компании Galderma, зарегистрированный под торговым названием AKLIEF. В отличие от предшественников, он связывается только с RAR-γ — наиболее распространенным в коже типе рецепторов к ретиноевой кислоте.
Первые упоминания о новом ретиноиде были опубликованы в 2018 году в British Journal of Dermatology. Согласно исследованию, трифаротен обладает почти всеми лечебными эффектами, характерными для классических ретиноидов (противовоспалительными, комедолитическими и депигментирующими), но при этом вызывает гораздо меньше неприятных побочных эффектов, таких как раздражение и шелушение, благодаря выборочному связыванию с RAR-γ.
Кроме того, трифаротен обладает интересным метаболизмом — согласно данным производителя, он стабилен в кератиноцитах человека в течение 24 ч, однако практически моментально разрушается гепатоцитами, что ограничивает риски его системных эффектов. Поэтому его можно использовать на больших участках кожи, что является одним из основных преимуществ препарата. Именно борьба с обширными поражениями акне прописана как основное показание к применению препарата — FDA разрешила использование AKLIEF для лечения акне на лице и на теле (грудь, спина и плечи).
Одобрение FDA основывается на позитивных результатах двух клинических испытаний III фазы, в которых участвовали 2420 пациентов. Они продемонстрировали, что AKLIEF значительно снижает количество и выраженность воспалительных элементов акне на лице (через 2 недели) и на спине, плечах, груди (через 4 недели). Среди наиболее распространённых нежелательных эффектов (с частотой >1%) были отмечены раздражение, зуд и повышенная чувствительность к солнцу, что может привести к ожогам в области нанесения. Тем не менее, число нежелательных явлений было низким по сравнению с предыдущими средствами.
Таким образом, трифаротен может оказаться полезным не только при обширных угрях, но и для людей с чувствительной кожей.
Материал и методы
Под наблюдением находились 40 пациентов с акне легкой и средней степени тяжести (не более 10 воспалительных элементов на лице), распределенных на две группы: в первую вошли 20 пациентов с легкой или средней тяжестью акне, у которых диагностировали жирную кожу без выраженных признаков раздражения. Во вторую группу попали 20 пациентов с легкой или средней степенью тяжести акне, но с нормальной или комбинированной кожей, на которой были следы раздражения или повышенной чувствительности (см. рис. 1).
Каждая группа пациентов была случайным образом разделена на две подгруппы. Участники группы «Д» получали только препарат Дифферин, тогда как пациенты группы «Д+К» использовали дифферин в комбинации с косметическими средствами Cetaphil Dermacontrol, включая матирующую пенку для умывания и увлажняющий крем с SPF30 для контроля себореи.
Пациенты наносили препарат Дифферин 1 раз в день перед сном на очищенную кожу лица. Пациенты подгруппы «Д» не использовали специализированные косметические средства. Пациенты подгруппы «Д+К» использовали очищающее косметическое средство Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания), затем на ночь наносили препарат Дифферин, а утром использовали косметическое средство Cetaphil Dermacontrol (себорегулирующий увлажняющий крем для лица SPF30). Пациенты подгруппы «Д+К» также могли использовать указанные косметические средства по мере необходимости в течение дня.
В рамках клинического исследования испытуемые совершили пять запланированных визитов в медицинское учреждение. Период наблюдения продолжался шесть месяцев. Первая фаза: скрининг (V1) — 2 месяца, затем 3 месяца активного лечения (V2, V3, V4) и 1 месяц постнаблюдения (V5). Оценка эффективности применения лечения охватывала: фотодокументацию, инструментальную диагностику кожи (корнеометрия, тэваметрия), оценку дерматологического индекса качества жизни (DQLI), шкалы симптомов (SIS) и индекс общей оценки тяжести заболевания исследователем (IGA), а также оценку терапевтического результата как врачом, так и пациентом (GAIS).
Результаты и обсуждение
Анализ эффективности и переносимости терапии двумя формами лекарственного препарата Дифферин (адапален, 0,1% крем и гель) с применением специализированных косметических средств или без них выявил статистически значимую разницу между группами и подгруппами в зависимости от назначенной терапии.
Статистический анализ изменения дерматологического индекса качества жизни (DQLI) в разных подгруппах выявил значимые различия (см. рис. 2). В первой группе (0,1% гель адапалена) индекс DQLI до начала лечения (V1) составил 9,8±1,2 в подгруппе «Д» и 9,4±1,3 в подгруппе «Д+К». По завершении лечения (V4) индекс DQLI в подгруппе «Д» составил 4,7±1,4, а в подгруппе «Д+К» — 2,5±1,4. После месячного посттерапевтического наблюдения (V5) индекс DQLI в подгруппе «Д» возрос до 5,8±1,2, тогда как в «Д+К» он составил 2,9±1,2.
Во второй группе (0,1% крем адапалена) индекс DQLI до начала терапии (V1) составил 10,1±1,3 в группе «Д» и 10,3±1,4 в группе «Д+К». После завершения лечения (V4) этот индекс в подгруппе «Д» снизился до 5,8±1,2, а в «Д+К» составил 2,8±1,2. После месячного посттерапевтического наблюдения (V5) индекс DQLI в подгруппе «Д» составил 6,5±1,4, а в «Д+К» — 3,3±1,3.
Средний статистический анализ динамики индекса ДИШС по подгруппам также показал различия (рис. 3). В 1-й группе (0,1% гель адапалена): индекс ДИШС до лечения (V1) в подгруппе «Д» составил 8,4±1,4 балла, в подгруппе «Д+К» 9,1±1,3 балла. После окончания терапии (V4) индекс ДИШС в подгруппе «Д» составил 1,8±0,5 балла, в подгруппе «Д+К» 1,2±0,4 балла. После окончания 1 мес посттерапевтического наблюдения (V5) индекс ДИШС в подгруппе «Д» составил 3,6±0,4 балла, в подгруппе «Д+К» 2,8±0,7 балла.
Во второй группе (0,1% крем адапалена) индекс симптомов (SIS) до начала лечения (V1) составил 8,7±1,3 в подгруппе «Д» и 9,0±1,1 в подгруппе «Д+К». По завершении терапии (V4) индекс SIS в группе «Д» снизился до 1,8±0,5, а в «Д+К» — до 1,3±0,8. После окончания месячного посттерапевтического наблюдения (V5) индекс SIS в подгруппе «Д» составил 4,1±0,7, тогда как в группе «Д+К» он достиг 2,7±0,6.
Динамика показателей по отдельным симптомам (составляющие индекса ДИШС) показала, что в 1-й группе (0,1% гель адапалена) в подгруппе «Д» показатель жирности кожи уменьшился с 1,6±0,2 до 0,4±0,1 балла (р
